События мультсериала разворачиваются в современности. Главными обитателями деревни Простоквашино являются кот Матроскин и пёс Шарик, к которым часто приезжает в гости Дядя Фёдор. У мальчика рождается младшая сестрёнка — Вера Павловна.
В Простоквашино также появляется новый герой — маленький зверёк-грызун по имени Тама-Тама. Он быстро находит общий язык с Верой Павловной и становится её верным другом.